液相色谱是一类分离与分析技术，其特点是以液体作为流动相，固定相可以有多种形式，如纸、薄板和填充床等。在色谱技术发展的过程中为了区分各种方法，根据固定相的形式产生了各自的命名，如，纸色谱、薄层色谱和柱液相色谱。
(一)保留时间变化
1.柱温变化：柱恒温，必要时需配置恒温箱
2.等度与梯度间未能充分平衡：至少用10倍柱体积的流动相平衡柱
3.缓冲液容量不够：用》25mmol/L的缓冲液
4.柱污染：每天冲洗柱
5.柱内条件变化：稳定进样条件,调节流动相
6.柱快达到寿命：采用保护柱
(二)保留时间缩短
1.流速增加：检查泵,重新设定流速
2.样品超载：降低样品量
3.键合相流失：流动相pH值保持在3~7.5检查柱的方向
4.流动相组成变化：防止流动相蒸发或沉淀
5.温度增加：柱恒温
(三)保留时间延长
1.流速下降：管路泄漏,更换泵密封圈,排除泵内气泡
2.硅胶柱上活性点变化：用流动相改性剂,如加三乙胺,或采用碱至钝化柱
3.键合相流失：同前(二)3
4.流动相组成变化：同前(二)4
5.温度降低：同前(二)5
(四)出现肩峰或分
1.样品体积过大：用流动相配样,总的样品体积小于第一峰的15%
2.样品溶剂过强：采用较弱的样品溶剂
3.柱塌陷或形成短路通道：更换色谱柱,采用较弱腐蚀性条件
4.柱内烧结不锈钢失效：更换烧结不锈钢,加在线过滤器,过滤样品
5.进样器损坏：更换进样器转子
(五)鬼峰
1.进样阀残余峰：每次用后用强溶剂清洗阀,改进阀和样品的清洗
2.样品中未知物：处理样品
3.柱未平衡：重新平衡柱,用流动相作样品溶剂(尤其是离子对色谱)
4.(TFA)氧化(肽谱)：每天新配,用抗氧化剂
5.水污染(反相)：通过变化平衡时间检查水质量，用HPLC级的水
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